Во 2 сезоне сериала «Моя гениальная подруга» продолжается запутанная история дружбы двух итальянских девочек. Теперь обе героини – уже взрослые молодые женщины, прошедшие совершенно разные жизненные пути. Рафаэлле Черулло, несмотря на отсутствие образования, удается пробиться в высшее общество. Теперь она – богатая и влиятельная синьора Карраччи, посещающая светские рауты и благотворительные аукционы. Тем временем умница Элена Греко, изначально вышедшая из более успешной семьи, продолжает обучение в старшей школе и университете. Однако девушка страдает от одиночества и все чаще вспоминает подругу.